Odborník vysvetľuje: Prečo klesá účinnosť vakcíny a dôsledky tretej dávky

Nedávne údaje naznačujú, že účinnosť vakcín proti Covid-19 klesá. Pohľad na možné dôvody a dôsledky tretej dávky.

Zdravotnícky pracovník ukazuje vakcínu proti Covid-19. (súbor)

Nedávne údaje naznačujú, že účinnosť vakcín proti Covid-19 klesá. Tento článok skúma možné dôvody a dôsledky tretej dávky.

V tabuľke sú uvedené niektoré súhrnné zistenia z Izraela, Spojeného kráľovstva a USA o účinnosti vakcín (VE) pri prevencii infekcií Covid. Údaje sú uvedené pre rôznu závažnosť ochorenia.

Najnovšie údaje o účinnosti vakcíny

Údaje naznačujú, že zatiaľ čo ochrana pred infekciou (ako ukazuje účinnosť proti symptomatickému Covidu) klesla (najmä v Izraeli a USA), ochrana pred hospitalizáciou pred Covidom zostáva vysoká. Izraelská štúdia tiež ukázala, že jedinci očkovaní začiatkom roku 2021 sú náchylnejší na infekciu v porovnaní s ľuďmi očkovanými neskôr.

Je to dôvod na poplach?

Nie, pretože ochrana pred hospitalizáciou je stále vysoká. V ideálnom prípade by verejný očkovací program mal chrániť populáciu pred infekciou, prenosom a hospitalizáciou (a následnou úmrtnosťou). Počiatočné údaje o účinnosti vakcíny ukázali vysokú účinnosť oproti infekcii a hospitalizácii. (Korelácia medzi infekciou a prenosom nie je automatická a musí sa dokázať. Niektoré údaje z postklinických štúdií to ukázali pre súčasné vakcíny.) Aj keď sa ochrana pred infekciou zníži, vakcíny s vysokou ochranou pred hospitalizáciou sú stále prospešné, pretože hospitalizácie umiestňujú maximum zaťaženie zdravotníckej kapacity. Pokiaľ sa dá choroba zvládnuť doma (a neexistujú žiadne pretrvávajúce účinky, ako je dlhý Covid), je to horšie ako nepohodlie podobné chrípke?

Údaje ukazujú, že ochrana oproti hospitalizácii zostáva vysoká. Nedávne trendy chorôb v Spojenom kráľovstve poskytujú ďalšiu podporu. Nedávno tam prípady dosiahli až 85 % predchádzajúceho vrcholu v januári 2021, zatiaľ čo počet úmrtí zostal na 10 % predchádzajúceho vrcholu.

Akékoľvek obavy týkajúce sa čísel v 70. a 80. rokoch oproti počiatočným vysokým 90. rokom sú vyvrátené dvoma pozorovaniami. Jedným z nich je, že počiatočné čísla účinnosti boli založené na údajoch z niekoľkých mesiacov zo štúdií vo vysoko kontrolovanom prostredí. Údaje z reálneho sveta bývajú nižšie. Okrem toho existujú intervaly spoľahlivosti okolo týchto priemerov, ktoré sťažujú akýkoľvek konkrétny záver o skutočnom poklese účinnosti.

Dr. Tushar Gore sa zameriava na liečivá. Študoval na IIT-Bombay a University of Minnesota a pracoval v McKinsey a Novo Nordisk. Je bývalým MD/CEO spoločnosti Resonance Laboratories, špecializovaného výrobcu farmaceutických výrobkov.

Aké by mohlo byť vysvetlenie rozdielov v účinnosti?

Výrok Imunitný systém je neuveriteľne zložitý je žalostne minimálny popis zložitého súboru vzájomne prepojených reakcií, ktoré sa súhrnne nazývajú imunitný systém a ktorý nás chráni pred pôvodcami chorôb. Vysvetlenie nižšie je základným náčrtom a ako pri každom zjednodušení sa vkradnú určité nepresnosti, ktoré však neskresľujú celkové posolstvo.

Vírus, ktorý „infikuje“ telo, sa primárne nachádza na dvoch miestach. Jedným z nich je obehový systém, ktorý používa na cestovanie po tele. Druhým sú bunky rôznych tkanív, ktoré vírus napáda a využíva na množenie. Imunitný systém má teda logicky dve hlavné „zbrane“ na konfrontáciu vírusu v týchto dvoch lokalitách. Jedným je rameno protilátky. Protilátky sa „uzamykajú“ na určitých povrchových proteínoch cirkulujúceho vírusu, čím mu bránia v invázii do našich buniek. Ďalej „označujú“ vírus na zničenie. Protilátky teda možno považovať za prvú obrannú líniu, ale keď vírus vstúpi do buniek, stanú sa neúčinnými. V tomto bode sa stáva relevantným druhé rameno imunitnej odpovede.

Toto rameno je vhodne pomenované ako Killer T cell rameno. Tieto bunky sa zameriavajú na bunky nášho vlastného tela, ktoré obsahujú vírus a v ktorých sa vírus replikuje. T bunky zabíjajú takéto bunky, čím eliminujú vírus v nich. Ak vychádzame zo zjednodušeného pohľadu, že ochorenie je spôsobené, keď sa vírus uchytí v bunkách nášho tela, silná imunitná funkcia T-buniek môže chrániť pred ťažkým ochorením, aj keď je protilátková odpoveď slabá.

Očkovanie vytvára dve ramená imunitnej odpovede; tieto dve ramená môžu časom a v závislosti od variantov dozrievať rôzne. Hladiny cirkulujúcich protilátok časom klesajú. Aj keď je v systéme pamäť na vytváranie protilátok na požiadanie, spustenie tejto pamäte pri nasledujúcom stretnutí môže chvíľu trvať. Slabá a oneskorená protilátková odpoveď by viedla k infekcii (symptomatický Covid), ale ak je odpoveď T-buniek neporušená, jedinec by bol chránený pred ťažkým ochorením.

Okrem toho sa účinnosť vakcíny môže znížiť, pretože imunitný systém, ktorý bol aktivovaný jedným variantom, musí čeliť novému variantu. Aj tu sú rozdiely v reakcii oboch ramien na variant zásadné. Protilátkové rameno reaguje na vírusové povrchové proteíny (predovšetkým tvar alebo 3D konfiguráciu), a tak zmeny v tomto povrchovom proteíne môžu znížiť účinnosť protilátkovej odpovede. T bunky však reagujú na menšie fragmenty povrchu a iné vírusové proteíny. Keďže T bunky reagujú na širší súbor cieľov – viac proteínov (povrchových a nepovrchových) a viac miest na proteínoch (viacnásobné fragmenty) v porovnaní s protilátkami, ktoré reagujú na špecifické miesto (alebo miesta) na kontrolovanom povrchovom proteíne lokálnym tvarom v mieste môže byť odpoveď T-buniek odolnejšia voči variantom.

Tabuľku teda možno vysvetliť poklesom účinnosti protilátok spôsobeným časom a variantmi, ktoré znižujú VE oproti symptomatickej chorobe. Pokračujúca účinnosť odpovede T-buniek vysvetľuje pokračujúcu ochranu pred hospitalizáciou. Dôležitou poznámkou je, že v súčasnosti je toto vysvetlenie dohadom založeným na všeobecných princípoch fungovania imunitného systému. Nedávne štúdie sledujúce niekoľko jednotlivcov uvádzajú, že odpoveď T-buniek na vakcíny Covid je trvalá a účinná v porovnaní s variantmi. Na potvrdenie a zdokonalenie vyššie uvedeného základného vysvetlenia budú potrebné ďalšie údaje.

Zjednodušený obrázok tiež naznačuje, že cirkulujúce protilátky nie sú úplnými dostupnými ochrannými zdrojmi. Protilátkové testy sa ľahšie realizujú vo veľkom meradle v porovnaní s meraniami T-buniek, a preto sú široko dostupné. Jednotlivci by však nemali zakladať rozhodnutia o životnom štýle na takýchto testoch. Najlepšou praxou je dať sa zaočkovať a riadiť sa miestnymi usmerneniami o vhodnom správaní.

Pomôže tretia dávka?

Vzhľadom na to, že dvojdávkový režim stále vysoko chráni pred hospitalizáciou, hlavným prínosom je tretia dávka by bolo v zlepšení účinnosti oproti infekcii. Súčasné obmedzené údaje ukazujú zlepšenie hladín protilátok a zvýšenie účinnosti po tretej dávke. V dôsledku toho niektoré krajiny zvažujú cielené zavedenie tretej dávky – u vysokorizikových skupín obyvateľstva.

Napriek tomu je potrebné zvážiť ďalšie otázky. Keďže vakcína je stále založená na pôvodnom „kmene Wuhan“, dlhodobá účinnosť je jedným z problémov. Ak imunita klesne po dvoch dávkach, ako dlho zostane tretia dávka účinná? Bude to chrániť pred potenciálnymi novými variantmi? Ďalšou dôležitou témou, najmä v situácii s obmedzenými zdrojmi, je rovnováha medzi znížením infekcie u už zaočkovanej populácie prostredníctvom tretej dávky váženej proti odmietnutiu prvej alebo druhej dávky – takej, ktorá chráni pred hospitalizáciou – čiastočne alebo úplne neočkovaným. Nedokonalou analógiou je výber medzi poskytnutím záchrannej vesty jednotlivcovi, ktorý ju už nosí, alebo osobe bez nej. Prirovnanie poukazuje aj na protichodné záujmy jednotlivca verzus kolektív.

V Indii nie je väčšina populácie plne zaočkovaná, a preto je náchylná na hospitalizáciu. Okrem toho neexistujú údaje o indickej populácii, ktoré by hodnotili možné zníženie účinnosti dvoch dávok a prínosy tretej dávky. Pri takýchto pretrvávajúcich otázkach a pokračujúcich obmedzeniach dodávok vakcín by prioritou malo zostať úplné očkovanie oprávnenej populácie (vrátane schválenia vakcíny pre deti) na kontrolu hospitalizácie. Mali by pokračovať základné preventívne opatrenia na kontrolu šírenia, ako je maskovanie, odstup, základná hygiena a zabezpečenie vhodného vetrania v preplnených vnútorných priestoroch.

Newsletter| Kliknutím dostanete do doručenej pošty najlepšie vysvetlivky dňa

Zdieľajte So Svojimi Priateľmi: